2-硝基基-Β-D-木二糖苷的制备方法_凯茵工业添加剂

背景及概述^[1]

2-硝基基-Β-D-木二糖苷可用作医药合成中间体。

制备^[1]

2-硝基基-Β-D-木二糖苷制备如下：

1）1）在室温下，30分钟内将1（41.2g，0.12mol）的无水Me2CO（150mL）溶液滴加到2-硝基酚（28.7g，0.21mol）的无水Me2CO（700mL）搅拌溶液中。在室温下搅拌过夜后，将不溶物收集在硅藻土垫上，用Me2CO洗涤，并将合并的滤液和洗涤液浓缩。将残余物在2：1EtOAc-己烷（300mL）中的溶液过滤通过硅胶层，将其用2：1EtOAc-己烷（500mL）洗涤。将合并的滤液和洗涤液浓缩，并将残余物从2-PrOH-EtOH中结晶，得到2（31.4g，65％）：

2）将2（29.6g）的无水MeOH（300mL）溶液用催化量的甲醇NaOMe处理。将混合物在室温下保持5小时，用AmberliteIR-120（H÷）树脂中和，过滤并浓缩。残余物从EtOH中结晶，得到4（18.6g，92％）：mp172-174℃；m/z。

3）将4（4.13g，15.2mmol）和二丁基氧化锡（4.17g，16.7mmol）在MeOH（120mL）中的悬浮液煮沸回流。约30分钟后，混合物变得均匀，继续加热1.5小时，在此期间，使用迪安-斯达克冷凝器将溶液浓缩至其原始体积的一半。将混合物冷却至室温并浓缩至干。在0℃下向残余物在无水CH2Cl2（70mL）中的搅拌溶液中逐滴加入CICHECOC1（1.33mL，16.7mmol）在CH2Cl2（15mL）中的溶液，并将混合物在70℃搅拌30分钟。0°C，然后浓缩。残余物进行柱色谱纯化（2：1PhMe-EtOAc），得到8（3.71g，70％）。

4）在-5℃下向搅拌的8（5.90g，17mmol）在含有吡啶（11.0mL，0.14mol）的CH2Cl2（90mL）中的溶液中滴加BzCl（7.88mL，68mmol）的CH2Cl2（7.85mL，68mmol）溶液20mL。将混合物在0℃下搅拌5小时，并按照上述方法进行处理。残余物进行柱色谱法纯化（60：1PhMe-EtOAc），得到无定形10（8.58g，91％）。

5）将10（7.89g，14.2mmol）和（NH2）2C=S（5.40g，70.9mmol）的MeOH（100mL）混合物在回流下煮沸2h。浓缩混合物，残余物在CH2Cl2和NaHCO3水溶液之间分配。有机层用H2O洗涤，干燥并浓缩。残余物进行柱色谱法纯化（6：1PhMe-EtOAc），得到无定形11（6.12g，90％）：

6）在0℃下，向搅拌的11（1.76g，o3.7mmol），16（1.53g，4.8mmol）和粉末状的4A分子筛的混合物中，在CH2Cl2（30mL）中加入NIS（1.06g，4.8mmol）），然后滴加三氟甲磺酸银（0.19g，739/zmol）在PhMe（5mL）中的溶液。10分钟后，将混合物通过硅藻土层过滤到冰水中，并分配滤液。有机层依次用Na2S2O3水溶液，NaHCO3水溶液和H2O洗涤，干燥并浓缩。产物的柱色谱法（10：1PhMe-EtOAc）得到2-硝基基O-（2，3，4-三-O-乙酰基-fl-D-木吡喃糖基）-（1〜4）-2，3-di-O-甲酰基-fl-D-吡喃吡喃糖苷（17）（2.17g，80％）：mp175-176°C。

7）将17（1.02g）在MeOH（20mL）和CH2Cl2（5mL）中的溶液用甲醇NaOMe（0.5mL）处理，得到29（2-硝基基-Β-D-木二糖苷）（0.85g，83％）：mp95-97.5°C

主要参考资料

[1] Synthesis of 2- and 4-nitrophenyl/3-glycosides of 13-(1 —> 4)-D-xylo-oligosaccharides